拉帕替尼聯合順鉑抗食管鱗癌的作用及機制

摘要：目的探討拉帕替尼聯合順鉑抗食管鱗癌的體外活性及其作用機制。方法MTT法檢測拉帕替尼、順鉑單獨及二者聯合對食管鱗癌細胞的增殖抑制作用,并計算兩藥聯合作用指數。碘化丙啶(PI)染色或AnnexinV-FITC/PI雙染結合流式細胞術檢測細胞周期進程及凋亡,Westernblot法檢測兩藥單獨及聯合處理后食管鱗癌細胞EGFR和HER2的磷酸化及下游信號分子的表達變化。結果拉帕替尼聯合順鉑可協同抑制食管鱗癌細胞的增殖,二者之間的聯合作用指數小于1。拉帕替尼聯合順鉑可使食管鱗癌細胞阻滯于G2/M期,并可顯著誘導細胞凋亡。聯合用藥可顯著抑制EGFR和HER2的磷酸化,并進而抑制兩個主要的下游信號分子ERK和AKT的活化。結論拉帕替尼聯合順鉑在體外具有協同抗食管鱗癌活性,對EGFR和HER2過表達食管鱗癌是一種有前景的治療策略。