氧化應(yīng)激-自噬反應(yīng)在谷氨酰胺改善大鼠創(chuàng)傷性顱腦損傷后神經(jīng)功能的作用

摘要：目的探討谷氨酰胺(GLN)對大鼠創(chuàng)傷性顱腦損傷后神經(jīng)功能和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響及相關(guān)機(jī)制。方法采用改良Feeney法建立大鼠腦外傷(TBI)模型,將80只Sprague-Dawley(SD)大鼠按完全隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組),創(chuàng)傷性顱腦損傷組(TBI組),Sham+GLN處理組(Sham+GLN組),TBI+GLN處理組(TBI+GLN組)。分別于傷后1、3、7、14 d進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分(mNSS);TUNEL染色檢測神經(jīng)細(xì)胞凋亡;ROS試劑盒檢測ROS含量;Westerrn blot方法測定氧化應(yīng)激相關(guān)因子(HO-1、NQO1、Nrf2)和自噬相關(guān)因子(LC3-Ⅱ、Beclin-1)蛋白的表達(dá)。結(jié)果與TBI組比較,TBI+GLN組治療后7 d神經(jīng)功能改善[(8.43±0.30)分比(9.79±0.43)分,F=6.775,P=0.010)],細(xì)胞凋亡率下降(19.88%±1.60%比15.35%±1.28%,P=0.013)。與Sham組比較,TBI組活性氧(ROS)蛋白表達(dá)明顯上調(diào)(P=0.000),同時(shí)抗氧化應(yīng)激因子(HO-1、NQO1)和Nrf2通路表達(dá)明顯減少。GLN處理后,TBI++GLN組ROS表達(dá)減少,HO-1和NQO1表達(dá)提升,同時(shí)激活Nrf2通路和自噬反應(yīng),Nrf2、LC3-Ⅱ和Beclin-1表達(dá)明顯增多。結(jié)論 GLN能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,改善TBI傷后神經(jīng)功能行為,具有神經(jīng)保護(hù)作用。其機(jī)制可能是降低氧化應(yīng)激反應(yīng),提高抗氧化應(yīng)激,激活Nrf2通路和自噬反應(yīng)起到神經(jīng)保護(hù)作用。