槲皮素酰胺類衍生物的合成及其生物活性研究

摘要：目的合成槲皮素酰胺類衍生物并測定其生物活性。方法以槲皮素為先導物,選擇性對C環3位羥基進行修飾。以蘆丁為原料,經芐基選擇性保護、Williamson成醚反應,酰胺化反應,再經Pd/C催化加氫脫芐基得到13個槲皮素酰胺類衍生物。采用DPPH法考察了13個目標化合物的抗氧化活性;MTT法考察了13個槲皮素酰胺類衍生物對人食管鱗癌細胞EC109、人食管鱗癌細胞EC9706、人胃癌細胞SGC7901及小鼠黑色素瘤細胞B16-F10的增殖抑制作用。結果目標產物結構經IR、1H NMR、13C NMR、ESI-MS確證。抗氧化實驗顯示,大部分目標化合物的SC50小于槲皮素或與槲皮素相當,這提示,3-OH不是槲皮素抗氧化活性的必需基團。抗腫瘤活性實驗顯示,槲皮素酰胺類衍生物抗腫瘤活性增強,其中,化合物7~13對EC109的抑制作用(IC50=10. 25μmol·L^-1)明顯優于母藥槲皮素(IC50=31. 884μmol·L^-1)和5-FU(IC50=41. 738μmol·L^-1),是一個很有潛力的新型抗腫瘤候選化合物。結論通過化學方法對槲皮素進行結構修飾后,抗氧化活性與槲皮素相當,體外抗腫瘤活性顯著增強。