S1P/S1P1信號通路在糖尿病心肌病大鼠心肌損傷中的作用與機制

摘要：目的探討S1P/S1P1信號通路在糖尿病心肌病大鼠心肌損傷中的作用與機制。方法40只SD大鼠分為正常對照組和2型糖尿病心肌病，每組各20只，鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘導老鼠建立2型DCM模型，STZ處理8周后，給予老鼠S1P1受體激動劑、S1P1受體拮抗劑干預，觀察S1P1受體激動劑、S1P1受體拮抗劑對DCM心肌損傷的影響；HE染色檢測心肌組織病理改變，免疫印跡法檢測心肌組織Sphk1和S1P1的表達，ELISA法檢測組織勻漿液S1P的表達，組織SphK1激酶活性定量檢測試劑盒測定SphK1酶活性。結果與正常對照組比較，DCM組大鼠心臟凋亡增多、心肌肥大，同時SphK1及其產物S1P表達增加，S1P1受體下調，S1P1受體拮抗劑干預加重DCM心肌損傷，而S1P1受體激動劑能減輕心肌凋亡、心肌肥大、膠原沉積等。結論S1P/S1P1信號通路被抑制可能是DCM心肌損傷的機制之一，調控該通路可能是DCM心肌損傷的防治靶點。