Runx2在TGF-β1誘導的肺癌A549細胞上皮-間質轉化過程中的作用研究

摘要：背景與目的:轉化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路與腫瘤細胞上皮-間質轉化(epithelialmesenchymal transition,EMT)過程有著密切的聯系,而Runx2蛋白是TGF-β通路中重要的組成部分,與腫瘤的轉移過程密切相關。探討Runx2蛋白在TGF-β1誘導的肺癌A549細胞EMT過程中的作用。方法:利用TGF-β1誘導A549細胞(由天津醫科大學附屬腫瘤醫院惠贈),建立EMT模型,通過利用RNA干擾及轉染技術降低Runx2表達,研究其對腫瘤細胞EMT的影響,利用LY294002和PD98059分別阻斷磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositide3-kinases/protein kinase B,PI3K/AKT)和絲裂原活化蛋白激酶/細胞外信號調節激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK)通路研究Runx2作用的機制。結果:5 ng/mL TGF-β1 72 h可以誘導肺癌A549細胞發生明顯的EMT,干擾Runx2的表達可以阻止TGF-β1誘導的腫瘤細胞發生EMT。在EMT過程中,TGF-Smad2通路及旁路PI3K/AKT和MAPK/ERK通路發生激活。通路實驗顯示,Runx2表達在PI3K/AKT通路阻斷后明顯降低。結論:Runx2在TGF-β1誘導的腫瘤細胞EMT過程中發揮著必要作用,而且TGF-β1主要是通過P13K/AKT通路調控Runx2的表達促進細胞發生EMT。