基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的蓽茇降血脂作用機(jī)制研究

摘要：目的采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法對(duì)蓽茇進(jìn)行分析,探索其有效成分治療高脂血癥的相關(guān)靶點(diǎn)和潛在機(jī)制。方法利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)(TCMSP)篩選蓽茇有效成分;將篩選得到的化合物通過PharmMapper Server獲取有效成分相應(yīng)的靶蛋白,通過Uniprot得到相關(guān)蛋白信息;采用人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫(kù)(OMIM)、Genecards、DiGSeE文本挖掘等查詢高脂血癥治療靶點(diǎn);將預(yù)測(cè)靶點(diǎn)用Tbtools取交集導(dǎo)入WebGestalt數(shù)據(jù)庫(kù)和Metascape進(jìn)行了基因本體(GO)富集分析功能注釋和基因百科全書(KEGG)Pathway通路分析,根據(jù)有效成分、相關(guān)靶點(diǎn)、作用通路等信息,利用Cytoscape構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-作用通路相互作用網(wǎng)絡(luò),從而直觀闡述蓽茇降血脂作用機(jī)制。結(jié)果篩選得到蓽茇15個(gè)有效成分,收集到31個(gè)與高脂血癥相關(guān)的靶蛋白。GO富集分析與通路注釋結(jié)果表明,有22條間接或直接與高脂血癥相關(guān)的通路,其中主要通過與脂質(zhì)代謝和血小板聚集發(fā)揮祛"巴達(dá)干""赫依"及促進(jìn)"分清別濁"功能治療高脂血癥。結(jié)論蓽茇中15個(gè)有效成分可能通過調(diào)控乙酰膽堿酯酶(ACHE)、胰蛋白酶-1(PRSS1)、三磷腺苷(ATP)依賴性轉(zhuǎn)運(yùn)酶(ABCB1)等31個(gè)靶點(diǎn),干預(yù)磷酸腺苷依賴的蛋白激酶(AMPK)活化蛋白激酶、過氧化物酶體增殖劑激活受體等22條通路發(fā)揮降脂作用。